シリーズ病気　No.60 高血糖と合併症

内　科(顧問)　星　充

健康な人では７５ｇぶどう糖負荷試験をすると空腹時血糖は１２０㎎/dl以下で、２時間値も２００㎎/dlを超えることはありません。このような人で血糖の日内変動をみますと朝、昼、夕の食事毎に低い山を示します（図A）。ぶどう糖負荷試験で空腹時血糖が１２０㎎/dl以下でも、２時間値が１２０－２００㎎/dlの人では、多めの食事の時だけ食後血糖が２００㎎/dlの人では多めの食事の時だけ食後血糖が２００㎎/dlを超えるようです（図B）。２時間値が２００㎎/dlを超える人では各食毎に血糖は２００㎎/dlを超えますが、食後時間がたてば１２０－２００㎎/dlの範囲におさまります（図C）。空腹時血糖が１２０－１４０㎎/dlの人で２時間値が１４０－２００㎎/dlの人では１日の血糖の推移は１２０－２００㎎/dlの間におさまりますが、多めの食事の後では血糖は２００㎎/dlを超えてしまいます（図D）。空腹時血糖が１２０－１４０㎎/dlでも、負荷試験２時間値が２００㎎/dlを超える人では１日２４時間のうち１７～１９時間の血糖値は２００㎎/dlを超え、１日の大半が高血糖にさらされることになります（図E）。空腹時血糖が２００㎎/dlを超え、これは当然のことですが負荷２時間値が２００㎎/dlを超える人では１日の大半を２００㎎/dl以上のかなり高血糖にさらされます（図F）。このように空腹時血糖が１４０㎎/dlを超え、負荷２時間値が２００㎎/dl越えると１日の大半が２００㎎/dlを超えて、将来合併症が発症する可能性が高まることがわかります。

血糖とは血液のぶどう糖のことで、ぶどう糖には体内の蛋白と結合し糖化（グリケーション）反応を起こす作用があります。臨床検査で高血糖が疑われる時に血糖とHbA1cを測定しますが、HbA1cは赤血球の中にあるヘモグロビン（Hb）がグリケーションを起こした程度をパーセント（％）で示すものです。正常範囲は４．３－５．８％ですが、このグリケーションの状態は強固で赤血球の寿命（平均１２０日）がつきるまで持続するため、HbA1cをみれば過去にさかのぼって１－２ヶ月前からの平均血糖値を知ることができます。随時血糖が正常範囲（７０－１１０㎎/dl）でもHｂA1cが高ければコントロールの状態は決して良好でないと判断できます。
HｂA1cは赤血球の０2解離能を低下させるためHbA1cが高値であれば、全身の組織へのO2供給は低下し、O2欠乏状態になるので、組織障害が徐々に起こってきます。糖尿病に特異的な合併症と言われる細小血管症（神経障害、網膜症、腎症）は血糖のコントロールが悪いまま持続すると5年､10年､15年の経過で神経障害、網膜症、腎症の順に発症することが知られています（図４）。

合併症の発症や進展は何もHbA1cの影響だけで起こる訳ではありませんが、身近なデータを参考にする立場からはHbA1cは大変有用な検査です。
　近年、膵β細胞、脂肪細胞、骨格筋、肝臓、脳などで血糖値に影響するさまざまなメカニズムが解明されて来ていますので、今後高血糖による悪影響の解釈や対策もいろいろと提案されて、生命を維持する上で大切な血糖の適正な状態の保持について議論が進むことが期待されます。